1405年永乐三年,郑和六月十五日奉诏，同年冬出航，永乐五年（1407年）九月二日结束，途经占城、暹罗、满刺加、旧港、苏门答刺、锡兰、古里、南巫里等国家和地区。次年六月三十日在爪哇三宝垄登陆，进行贸易。时西爪哇与东爪哇内战，西爪哇灭东爪哇，西爪哇兵杀郑和士兵一百七十人，西王畏惧，献黄金六万两，补偿郑和死难士兵。到旧港，郑和兴兵剿灭贼党五千多人，烧贼船十艘，获贼船五艘，生擒海盗陈祖义等三贼首

1407年永乐五年,九月十三日奉诏，冬末出航，永乐七年（1409年）夏末结束，途经占城、暹罗、浡里、瓜哇、满刺加、锡兰、加异勒、柯枝、古里、南巫里等国家和地区

1409年永乐七年,郑和九月二十八日奉诏，十二月出航，永乐九年（1411年）六月十六日结束，途经占城、暹罗、浡里、瓜哇、满刺加、阿鲁、苏门答刺、锡兰、甘巴里、小葛兰、柯枝、古里、加异勒、南巫里等国家和地区。在锡兰山寺布施，并建立《布施锡兰山佛寺碑》，此碑现存于科伦坡博物馆。锡兰山国王亚烈苦奈儿欲偷袭郑和船队夺财宝，被郑和生擒，带回大明，永乐帝念其无知，赦免了亚烈苦奈儿

1413年永乐十年,郑和十一月十五日奉诏，永乐十一年（1413年）三月出航，永乐十三年（1415年）七月八日结束，途经占城、彭亨、瓜哇、满刺加、阿鲁、吉兰丹、锡兰、柯枝、古里、溜山、忽鲁谟斯、木骨都束、南巫里等国家和地区。在苏门答刺，当时伪王苏干刺窃国，郑和奉帝命统率官兵追剿，生擒苏干刺送京伏诛

1417年永乐十四年,郑和十二月十日奉诏，永乐十五年（1417年）冬出航，永乐十七年（1419年）七月结束，途经占城、瓜哇、浡泥、彭亨、满刺加、锡兰、沙里湾泥、柯枝、古里、木骨都束、不刺哇、阿丹、刺撒、忽鲁谟斯、麻林、溜山、苏门答刺、南巫里等国家和地区

1421年永乐十九年,郑和一月十三日奉诏，同年春出航，永乐二十年（1422年）八月十八日结束，途经占城、暹罗、满刺加、榜葛刺、锡兰、柯枝、溜山、古里、祖法儿、阿丹、刺撒、木骨都束、不刺哇、忽鲁谟斯等国家和地区

1431年宣德五年,郑和六月九日奉诏，宣德六年（1431年）十二月九日出航，宣德八年（1433年）七月六日结束，途经占城、暹罗、瓜哇、满刺加、苏门答刺、榜葛刺、锡兰、小葛兰、加异勒、柯枝、溜山、古里、忽鲁谟斯、阿法儿、阿丹、刺撒、天方、木骨都束、不刺哇、竹步、阿鲁、甘巴里、南渤里等国家和地区。返航途中，郑和因劳累过度于宣德八年（1433年）四月初在印度西海岸古里去世，船队由王景弘率领返航